グレゴリー・ハウス医師は、常に無愛想だが、慣習にとらわれない思考と完璧とも言える鋭い感性から周囲には敬意を払われている天才医師。まさに現代版ブラックジャックだが、自分の患者を信用せず、”人はみなウソをつく”と、彼らに話しかけることすら嫌がる偏屈な人間である。そんな彼のところには、他の医師たちが解明出来なかった難病患者達が次々と運ばれてくる。ハウスは3人の優秀な若い医療の専門家たちとチームを作り、それぞれの能力を生かし、治療のためには手段も選ばず他の医師が解明できなかった難病を次々と突き止めていく。
